Синдром Марфана

Синдром Марфана – это соединительнотканная наследственная патология, которая характеризуется аутосомно-доминантным типом наследования и поражением сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и органов зрения.

Частота диагностики данной патологии – 1 из 10-20 тысяч новорожденных.

Причины возникновения

Возникновение данного заболевания обусловлено мутацией гена (находящегося в хромосоме 3р24-р25 и 15q21), отвечающего за синтез фибриллина, который является по своей природе гликопротеидом и одним из структурных белков соединительной ткани. В организме фибриллин входит в состав сосудистой стенки, межклеточного матрикса, хрусталика глаза, хрящей и т.д. Также имеет место нарушение обмена кислых гликозаминогликанов (гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты) как в волокнах, так и в основном веществе соединительной ткани. Иногда (около 5% случаев) в основе данной патологии лежит мутация в альфа2-цепи коллагена типа I. Также встречаются атипичные варианты данного синдрома, обусловленные точечной мутацией с заменой глицина или глутамина на аргинин в той же цепи коллагена. Синдром Марфана наследуется аутосомно-доминантно (70 – 80% случаев), либо является следствием спонтанной точечной мутации (20 – 30%), обладает высокой пенетрантностью и может иметь различную степень экспрессивности.

Симптомы

Клинические проявления синдрома Марфана многообразны, однако, можно выделить общие признаки - хроническое проградиентное течение и сокращённая продолжительность жизни пациентов вследствие органных изменений, таких как:

·  Астенический тип телосложения, долихостеномелия (удлинённые конечности), деформации грудной клетки (килевидная или вдавленная), арахнодактилия («паукообразные пальцы»), синдром «прямой спины», искривления позвоночника (лордоз, кифоз, сколиоз, кифосколиоз), плоскостопие, гипермобильность суставов и искривление конечностей (варусное или вальгусное) как следствие задержки созревания эпифизарной зоны роста;

·  Моложавое лицо с гипоплазией скул, микрогнатией, признаками долихоцефалии;

·  Готическое (высокое, арковидное) нёбо, ранняя потеря зубов;

·  Нейроменингеальные признаки, что обусловлено эктазией твёрдой мозговой оболочки в пояснично-крестцовой области;

·  Сниженный мышечный тонус, диастазы мышц, развитие грыжевых выпячиваний, которые часто рецидивируют после хирургического лечения;

·  Дислокация хрусталика (односторонняя или двусторонняя);

·  Увеличение длины глазных яблок (часто с гиперметропией или миопией), уплощение роговицы;

·  Гипоплазия радужной оболочки и цилиарных мышц;

·  Миксоматоз, пролапс митрального клапана, дилятация левого желудочка и начального участка легочной артерии и восходящего отдела аорты;

·  Аневризмы коронарных, мозговых, легочных и других сосудов;

·  Сердечная недостаточность;

·  Врождённые пороки сердца (стеноз легочной артерии, коарктация аорты, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок);

·  Частые респираторные инфекции, эмфизема лёгких, буллы в верхних отделах лёгких (может возникать спонтанный пневмоторакс при их разрыве), дыхательная недостаточность;

·   Атрофические стрии в области бёдер, плеч, нижней части спины.

Диагностика

·  Генеалогическое исследование (анализ морфофенотипа);

·  Определение индекса Дю Ранта-Лайнера (пропорциональность и гармоничность развития на основании дефицита массы тела при высоком росте);

·  Рентгенологические методы исследования (деформации грудной клетки и позвоночника, метакарпальный индекс и т.п.);

·  Консультация окулиста и кардиолога (в том числе Эхо-КГ, ЭКГ, холтеровское мониторирование);

·  Исследование функции внешнего дыхания;

·  Анализ мочи (выявление гликозаминогликанов и их фракций).

Виды заболевания

По международной классификации (МКБ-10) синдром Марфана находится в разделе «Врождённые аномалии, деформации и хромосомные нарушения». Также данное заболевание внесено в каталог «Менделевское наследование у человека» McKusick под номером 154700.

Действия пациента

При выявлении данной патологии необходимо наблюдаться у специалистов, проходить профилактические обследования. При планировании беременности рекомендуется медико-генетическое консультирование.

Лечение

Терапия данного заболевания должна быть комплексная, так как этиотропного лечения нет (только симптоматическое). В медикаментозной терапии применяют антиоксидантные и энерготропные препараты, стимуляторы ЦНС и лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Также с детского возраста рекомендуется лечебная физкультура и регулярная санация очагов хронического воспаления и ротовой полости. При необходимости проводится хирургическое лечение.

Осложнения

·  Инфекционный эндокардит;

·  Недостаточность аортального или митрального клапана;

·  Расслаивающая аневризма аорты;

·  Дилятационная кардиомиопатия;

·  Отслойка сетчатки;

·  Спонтанный пневмоторакс;

·  Дыхательная недостаточность.

Профилактика

Пациентам с данной патологией, вступающим в брак, рекомендуется медико-генетическое консультирование для получения информации о степени риска развития у детей синдрома Марфана и последующая пренатальная диагностика.