Биодоступность - это объем лекарств, который достиг основного места действия в человеческом или животном организме. Этим термином обозначается количество утерянных и сохранившихся полезных веществ, которые благотворно влияют на организм. Таким образом, при высокой степени биодоступности можно судить о малом количестве потерянных лечебных свойств любого препарата.

Как определяется этот показатель?

При стандартных формах исследования биодоступность лекарственных веществ оказывается методом определения объема лекарства в крови, то есть тем количеством, которое достигло кровеносной системы. При различных методах введения она имеет различные показатели. Так, при внутривенном способе биодоступность достигает 100 %. А если имела место пероральная биодоступность, то объем значительно снижается за счет неполного всасывания и распада лекарства на отдельные компоненты.
Этот термин также применяется и в фармакокинетике для подсчета правильной дозировка, которой следует придерживаться больному при различных приемах введения препарата в организм. Выделяют две стадии биодоступности:

Абсолютная.

Относительная.

Понятие абсолютной биологической доступности

Абсолютная биодоступность — это показатель, что образуется в результате сравнительного анализа биологической доступности лекарств, введенных любым, кроме внутривенного, способом и доступности препарата, введенного внутривенно. Отображается в виде площади под кривой «объем – время», сокращенно «ППК». Осуществить подобную процедуру можно лишь при выполнении такого условия, как употребление различной дозировки различными методами введения в организм.
Для определения количества абсолютной биологической доступности осуществляется проведение фармакокинетического исследования, целью которого является получение сравнительного анализа лекарств по отношению к времени» для внутривенного и другого метода внедрения. Таким образом, абсолютная биодоступность лекарственных средств - это ППК для измененной дозировки, получаемой в ходе разделения ППК иного метода и внутривенного введения.

Понятие относительной биологической доступности

Относительная биодоступность - это ППК препарата, подвергшейся сравнению с другой разновидностью этого же препарата, принятого за основу или введенного другим способом. Основа – это внутривенный способ введения, характеризуется абсолютной биодоступностью. Для получения данных о количестве относительной биологической доступности в организме применяются показатели, характеризующие объем лекарства в кровеносной системе или же при его выведении из организма вместе с мочой после одноразового или многократного применения. С целью получения высокого процента достоверности при анализе применяется перекрестный метод изучения. Он позволяет максимально полно устранить разницу результатов, полученных при физиологическом и патологическом состояниях организма.

Какие методики применяются при определении биодоступности?

Чтобы определить, низкая биодоступность в препарате или высокая, учеными применяются следующие виды методик:

Сравнительный анализ измененного объема препарата между изучается и основной формой лекарственного средства в плазме или моче. Такое исследование позволяет максимально полно определить объем абсолютной биодоступности.

Измерение количества различных препаратов, введенных в организм одинаковым способом. Эта методика позволяет определить относительную биологическую доступность.

Определение объема относительной биодоступности путем внедрения лекарств различными способами.

Изучение результатов уровня объема лекарства в крови или моче. Выполняется для определения показателя относительной биодоступности.

Плюсы применения ВЕРХ

ВЕРХ – еще одна методика определения биодоступности – хромотография, обладающий высокой эффективностью в работе, применяемая при необходимости разделения сложных веществ на простые. Используется наиболее часто при изучении биодоступности, так как имеет следующие положительные качества:

Отсутствие пределов по устойчивости к температуре в исследуемых таким образом образцов.

Дает возможность работы с водными растворами, что значительно снижает продолжительность анализа и улучшает этап подготовки биологических проб.

Отсутствие необходимости в получении производных исследуемого препарата.

Оборудование, применяемое при данном методе изучения, обладает отличной производительностью и эффективностью.

Что способно повлиять на общий объем биодоступности?

Стандартно объем препарата, попадаемого в организм невнутривенним путем, равен меньше 1. Однако он может быть еще меньше из-за некоторых дополнительных нюансов. Таким образом, факторы, влияющие на биодоступность, - это:

Физические свойства препарата.

Форма лекарства и продолжительность его воздействия на организм.

Время приема пищи или после.

Скорость очистки желудочно-кишечного тракта.

Влияние других препаратов на настоящее лекарство.

Реакция средства на некоторые продукты питания.

Биоэквивалентность

Еще один разновидность имеет биодоступность, это биоэквивалентность. Возникло данное понятие в связи с проведением фармакокинетических и биофармационних исследований, в ходе которых было выявлено, что терапевтическая неравенство лекарств, содержащих одни и те же вещества, что имеет прямую взаимосвязь с разницей в биодоступности.
Таким образом, биоэквивалентность – это обеспечение крови и ткани организма одинаковым количеством веществ.

Основные показатели биоэквивалентности

Для определения биоэквивалентности препаратов применяются следующие показатели:

Повышенная или наиболее полная биодоступность таблеток в кровеносной системе. Исследуется путем составления графика, в котором две кривые отображают количество препарата, введенного различными методами, а прямая линия обозначает минимум лекарств, необходимого для получения терапевтического влияния.

Продолжительность действия высокого содержания препарата. Данный показатель отражает скорость всасывания и лечебного воздействия на организм. Понять всю суть данного показателя можно на примере снотворного препарата. Небольшая терапевтическое воздействие он будет иметь уже через полчаса или 2 – в зависимости от формы препарата. Лечебную функцию снотворное будет выполнять, в зависимости от той же формы, от 5 до 8 часов. Таким образом, несмотря на сходство в своем воздействии, одна форма будет служить для предотвращения нарушений сна, а вторая – при малом времени покоя.

Изменение количества лекарств в крови по истечении определенного времени.

Запуск лекарств в реализацию

Перед тем как запустить препарат в продажу, следует изучить биоэквивалентность и биодоступность лекарственных средств, это очень важно. С этой целью осуществляется следующий порядок действий:

Производитель подает заявку в государственный Фармакологический комитет о желании выпустить свои лекарства в реализацию. Ведомство, в свою очередь, выдает разрешение на проведение исследований по биоэквивалентности с применением двух образцов: уже существующего и нового.

Изучение осуществляется на обычных или обладают каким-либо заболеванием добровольцах в одинаковом дозировании. При этом каждое исследование оплачивается самим производителем.

Осуществляется такая процедура в специальных медицинских учреждениях, лабораториях либо с привлечением сторонних специалистов. При подборе кандидатов на проведение опытов должны учитываться следующие требования:

Их общее количество не может быть меньше 12. Случаются моменты, когда количество добровольцев увеличивается до 25. В основном это происходит в случае высокого межиндивидуального разницы в фармакокинетических параметрах.

Возраст добровольцев должен достигать совершеннолетия и не быть выше 60 лет.

Вес каждого человека не должен быть меньше или больше, чем на 20 % от идеального веса для данного пола, возраста и роста.

Не допускается проведение исследований на людях, страдающих сердечно-сосудистыми или хроническими заболеваниями. Исключение составляет та группа лиц, которую рекомендуется применение такого препарата.

Как осуществляется подготовка добровольцев?

Перед тем как подписать согласие на проведение исследования, что определяет биодоступность вещества, каждый доброволец должен получить следующий набор сведений:

Основная задача изучения.

Продолжительность процедуры.

Основные фармакологические данные о препарате.

Метод введения лекарств внутрь.

Применяемая дозировка.

Влияние лекарств на организм.

Недостатки данного препарата.

Нюансы питания в процессе исследования.

Условия выплаты страхового полиса.

После того как доброволец подписывает договор и соглашение о неразглашении, исследователями осуществляется полноценное медицинское обследование. Оно включает в себя:

Общий осмотр врачей.

Анализ крови и мочи.

Биохимия крови.

Анализ крови на ВИЧ, сифилис и гепатит.

Определение беременности у женщин.

Каждая палата обладает всем необходимым для удобного изучения. Кроме того, с любой страховой компанией заключается соглашение о получении страховки в случае неудачного эксперимента. Дополнительно обсуждаются условия и количество вознаграждения.

Кто допускается к исследованиям?

Работу с добровольцами осуществляет исследователь. Он должен отвечать следующим условиям:

Исследователь должен владеть теорией и практикой во всех химических и фармакологических направлениям.

На руках у него должен быть сертификат об окончании курсов.

Исследователь должен иметь полное представление о том, что такое биодоступность препарата (это главное) и какие именно лекарства он должен изучить.

Кроме исследователя в группу должны входить медсестры. В их обязанности входит:

Контроль за здоровьем пациентов.

Выполнение режимных моментов.

Установление катетеров.

Удаление определенного количества крови для анализа у больных.

Дополнительно в группу включают:

Аналитика и лаборантов.

Фармакокинетика.

Математика.

Составление отчета о проделанной работе

По завершении всех исследовательских действий главным врачом оформляется бумага, в которой должны найти отражение следующие пункты:

Общий план фармакологических исследований. Он должен обязательно быть утвержден государственным Фармакологическим комитетом.

Все данные о добровольцах. Должны быть указаны демографические, антропометрические и клинические данные. Последние указываются при привлечении больных.

Номера серий и наименования компаний-производителей, а также продолжительность их лечебного действия.

Вариант приема препарата и эффективная дозировка.

Метод отбора биологического материала и его предварительная переработка.

Последовательность изложения аналитики с внедрением метрологических показателей и демонстрационных хромотограмм.

Полное изложение всего хода фармакокинетического исследования и оценки биологической эквивалентности. Здесь же указываются все применяемые в исследовании программы.

Итоги выявления количества лекарства в биологических пробах.

Медицинские карты добровольцев и индивидуальные профили.

Итоги дисперсионного изучение значений фармакокинетики, применяется для оценки биологической эквивалентности.

Последовательность действий при биоэквивалентности

Изучение на биодоступность лекарственных средств осуществляется в одинаковом дозировании сразу на двух препаратах: производные и оригинале. В случае заявки на изучение нескольких препаратов исследования осуществляется отдельно для каждого. Промежуток времени между приемом дженерика и оригинала определяется продолжительностью перемещения лекарств в организме, периодом частичного выведения. Он должен быть равен в среднем 6 периодов частичного выведения. Материалом, применяемым для изучения, может быть плазма, сыворотка или кровь. Она забирается из вены на сгибе локтя через катетер. Отбор должен проводится трижды:

В момент первичного роста содержания препарата. Должно быть около 3 точек на кривой «концентрация - время».

В момент повышенного всасывания. Применяется около 5 точек.

В момент пониженного всасывания. Используется около 3 точек.

Время исследования можно считать приемлемым, если величина площади под кривой «концентрация - время» на расстоянии от нуля до последней пробы занимает около 80 %.