Синдром Коккейна является редкой генетической патологией, иначе называемой болезнью Нил-Дингуолла. По своей сути – это аномалия развития нервной системы, которая характеризуется преждевременным старением человека, карликовостью, поражением кожи, нарушением зрения и слуха.
Определения
Синдром Коккейна – аутосомно-рецессивное нейродегенеративное заболевание, которое появляется вследствие нарушения механизма восстановления молекул ДНК. Такие больные, слабые, они чувствительны к свету из-за патологии зрительного анализатора, имеют нарушения со стороны нервной системы, а так же нарушение развития одного или всех внутренних органов. Такие изменения связаны с быстрой и обширной деградацией белого вещества.
Дети, которые имеют это заболевание, как правило, живут около десяти лет, но зарегистрированы единичные случаи достижения ими совершеннолетия. Ученые могут назвать, какие специфические изменения в генетическом материале наблюдаются при данном синдроме, но связь повреждений и клинических проявлений пока остается тайной.
История изучения
Синдром Коккейна назван в честь английского врача, жившего в двадцатом веке, Эдварда Коккейна. Он первым столкнулся и описал эту болезнь в 1936 году. Десять лет назад вышла еще одна его статья, посвященная этой патологии. Свое второе название болезнь получила благодаря работе двух женщин: Марии Дингуолл и Кэтрин Нилл, которые опубликовали свои наблюдения за близнецами с симптоматикой, схожей с пациентами Коккейна. Кроме того, они проводили параллели с еще одной нозологией – прогерией, которой присущи схожие клинические проявления.
Причины
Как же наука объясняет появление такого заболевания, как Синдром Коккейна? Причины кроются в повреждении двух локусов генов - CSA и CSB. Они отвечают за структуру ферментов, участвующих в восстановлении поврежденных участков ДНК. Есть теория, согласно которой, дефекты затрагивают репарацию исключительно только активных генов. Это утверждение может объяснить тот факт, что, несмотря на высокую чувствительность к ультрафиолету, люди с этой патологией не болеют раком кожи. Выделяют так же смешанные формы болезни, когда повреждения еще и в локусе ХРВ (D или G). Тогда к основным проявлениям синдрома присоединяется неврологическая симптоматика.
Формы
Синдром Коккейна, исходя из характера и локализации повреждения генов, можно разделить на четыре типа.
Клиника
Как же визуально и симптоматически проявляется синдром Коккейна? Фото таких детей способно шокировать особо впечатлительных женщин, да и не все врачи могут спокойно созерцать. У ребенка наблюдается задержка в росте вплоть до карликовости с нарушениями пропорций между туловищем и конечностями. Кожа бледная, так как солнечный свет вреден таким больным, она собирается в морщины и складки, рано появляются гиперпигментации, рубцы и другие признаки старения. Вместе с этим они довольно резистентны к действию высоких температур, волдыри и ожоги проходят почти бесследно. Глаза большие, запавшие, наблюдается нарушение зрения из-за дегенеративных изменений в сетчатке (в виде соли и перца) и атрофии зрительного нерва. В некоторых случаях возможно отслоение сетчатки по периферии. Веки смыкаются не полностью. Возможен нистагм, т. е. непроизвольные движения глазных яблок из стороны в сторону или сверху вниз. Кроме того, часто наблюдается паралич аккомодации, когда зрачки не изменяют свой диаметр. Ребенок глухой и имеет нарушения в строении хряща ушных раковин. Мозговая часть черепа развита слабо, верхняя челюсть массивная. В суставах формируются сгибательные контрактуры и другие неврологические нарушения. Ребенок отстает в интеллектуальном развитии.
Диагностика
Современная медицина не может ответить на вопрос: у кого синдром Коккейна проявляется чаще, так как точечная мутация и склонность к ней может быть только, если в семье уже случалась подобная патология. Но, как правило, родители пробанда не знают о подобных прецедентах.
Для подтверждения проводится лабораторная и инструментальная диагностика. В общем анализе мочи можно увидеть незначительное содержание белка в крови будет снижение гормонов тимуса, которые отвечают за рост и развитие ребенка. На рентгене черепа будут видны кальцификаты в веществе мозга. Из специфических исследований используют биопсию икроножного нерва, на котором выявляется нарушение миелинизации. При облучении клеток больного ультрафиолетом наблюдается повышенная чувствительность к его воздействию. Изучение скорости восстановления ДНК и РНК после повреждения, может дать более четкую картину заболевания. Для перинатальной диагностики уместно использование ПЦР для выявления поврежденных структур генома.
Патоморфология
Есть специфические патологии внутренних органов, за которыми на секции можно определить синдром Коккейна. Причины возникновения этих изменений связаны с нарушением развития нервной трубки во внутриутробном периоде и разрушение нервной системы после рождения ребенка. На вскрытии Патологоанатом обнаруживает непропорционально маленький мозг, в котором есть атеросклеротически измененные сосуды, а так же утолщение тканей через пропитывания их кристаллами кальция и фибрином. Полушария выглядят пятнистыми за счет изменения цвета на демиелинизированных участках. В периферической нервной системе так же имеются характерные изменения в виде нарушения проводимости, разрастании патологических клеток глии.
Лечение
Специфическое лечения для этой группы больных не разработаны. Для того чтобы избежать рождения ребенка с подобной патологией, супружеские пары, имеющие факторы риска, должны проходить медико-генетическое консультирование перед беременностью. Кроме того, можно в первые три месяца гестации сделать амниоцентез, чтобы точно быть уверенным в здоровье ребенка. Для этого достаточно облучить клетки, которые находятся в амниотической жидкости, дозу ультрафиолета. Если лаборант проявляет чрезмерную чувствительность и удлинение восстановительного периода, то это свидетельствует в пользу синдрома Коккейна.
