Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения)

Фенилкетонурия – это редкая наследственная патология группы ферментопатий, связанная с нарушением обмена аминокислот, главным образом фенилаланина.

Фенилкетонурия сопровождается накоплением аминокислоты фенилаланин и ее токсических продуктов, что обуславливает тяжелые поражения центральной нервной системы и нарушение умственного развития.

Причины возникновения

При классической форме заболевания резко снижена или отсутствует активность фермента печени фенилаланин-4-гидроксилазы, который обеспечивает превращение фенилаланина в тирозин. При редких формах фенилкетонурии возникает мутация в генах, которые отвечают за кодирование ферментов, обеспечивающих синтез кофактора фенилаланингидроксилазы – тетрагидробиоптерина.

Симптомы фенилкетонурии

Новорожденный ребенок выглядит полностью здоровым. Симптомы болезни начинают появляться в возрасте 2–6 месяцев. Характерны неврологические и психические расстройства:

• повышенная возбудимость ребенка;
• умственная отсталость;
• специфическая походка;
• необычное положение конечностей;
• специфическая осанка, поза при сидении;
• стереотипные движения;
• судороги;
• повышение сухожильных рефлексов;
• микроцефалия;
• изменения кожи: гипопигментация, сухость, экзема, склеродермия;
• светлые радужки, катаракта;
• рвота в периоде новорожденности;
• волосы гипопигментированы;
• специфический мышиный запах тела.

Диагностика

Производится определение фенилаланина и тирозина в крови. Возможно выявление фенилкетонов (продуктов распада фенилаланина) в моче. Определяют активность фенилаланингидроксилазы в биоптате печени, выявляют мутации в гене фенилаланингидроксилазы.

Для диагностики так же используют пробу Феллинга, тест Гатри, флуориметрию, хроматографию, магнитно-резонансную томографию (МРТ) и электроэнцефалографию (ЭЭГ).

Виды заболевания

•  Фенилкетонурия I (классическая фенилкетонурия). Эта форма болезни является наследственным заболеванием (аутосомно-рецессивным), которое возникает при мутации гена фенилаланингидроксилазы.

•  Фенилкетонурия II (атипичная фенилкетонурия) – недостаточность фермента дегидроптеринредуктазы, которая приводит к нарушениям процессов восстановления тетрагидробиоптерина. В результате возникают метаболические блоки в процессе превращения фенилаланина в тирозин.

•  Фенилкетонурия III – недостаточность фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, который участвует в процессах синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптеринтрифосфата, что приводит к нарушениям, сходным с расстройствами при фенилкетонурии II.

•  Атипичная фенилкетонурия (примаптеринурия).

•  Материнская фенилкетонурия – снижение уровня интеллекта у детей женщин, болеющих фенилкетонурией.

Действия пациента

С момента подтверждения диагноза классической фенилкетонурии вводиться диета с резким ограничением фенилаланина. Учитывая высокое содержание его в белке, необходимо полностью исключить продукты животного происхождения (птица, мясо, рыба, молоко, грибы). Содержание в рационе растительного белка тщательно нормируют с учетом возраста и массы тела ребенка.

Лечение фенилкетонурии

Дефицит пищевого белка, микроэлементов, возникающий при длительном применении ограничительной диеты, следует компенсировать назначением специальных продуктов питания (белковых гидролизатов, смеси аминокислот) с низким содержанием фенилаланина.

Кроме того, необходимо дополнительное назначение минеральных соединений, витаминов, препаратов железа, микроэлементов. Применяют препараты карнитина (L-карнитин) для предупреждения его недостаточности.

Медикаментозная терапия включает прием ноотропных лекарственных средств (пирацетам, гамма-аминомасляная кислота, натрия оксибутират, церебролизин), препаратов, улучшающих сосудистую микроциркуляцию. По показаниям используют антиконвульсанты.

Широко используется общий массаж, лечебная гимнастика. Комплексная реабилитация предусматривает специальные педагогические методы в процессе подготовки к школьному обучению. Часто больные нуждаются в помощи логопеда, дефектолога.

Осложнения фенилкетонурии

Частым осложнением фенилкетонурии является возникновение эпилептических приступов. Судорожные проявления, как правило, возникают на 2 году жизни и плохо купируются противосудорожной терапией.

Возможны тяжелые церебральные повреждения, дисфункция печени.

Профилактика фенилкетонурии

Для определения риска рождения ребенка с фенилкетонурией проводят предварительные генетические консультации, которые рекомендуются для супружеских пар, состоящих в кровнородственном браке, уже имеющих больного ребенка, имеющих родственников с данным заболеванием.

Риск рождения у родителей-носителей дефектного гена ребенка с фенилкетонурией составляет 1:4.