Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Непрямые антикоагулянты: список препаратов, механизм действия, классификация. Передозировка непрямыми антикоагулянтами

Антикоагулянты прямого и непрямого действия. Непрямые антикоагулянты: список препаратов, механизм действия, классификация. Передозировка непрямыми антикоагулянтами


При правильном функционировании сворачивается и антисвертиваемой систем крови происходит нормализация внутреннего баланса организма. Ток крови по сосудам не имеет преград и ограничений, а тромбообразования находится на правильном уровне. Когда баланс функционирования систем нарушается в пользу активизации свертывания крови, появляются условия, способные приводить к чрезмерному образованию сгустков. Непрямые антикоагулянты – это одна из групп препаратов, которые используются для восстановления внутренних нарушений.

Что такое антикоагулянты?

Антикоагулянтами называются средства, оказывающие противосвертиваемое действие и активизирующие разжижения крови. Это позволяет восстановить реологические особенности и снизить уровень развития тромбозов. Средства выпускаются в таблетированных формах, в виде мазей, гелей и инъекционных препаратов. Они назначаются не только для лечения заболеваний, но и с целью профилактики повышенного образования кровяных сгустков.
Большинство представителей этой группы препаратов действуют не на образовавшийся тромб, а на активность свертывающей системы. Происходит процесс влияния на плазменные факторы и продукцию тромбина, что замедляет тромбообразование. Препараты делятся на две группы в зависимости от своего действия:

  • прямые антикоагулянты;
  • непрямые антикоагулянты.
  • Препараты прямого действия на основе гепарина

    Эта группа средств имеет прямое влияние на плазменные кофактори, ингибирующие тромбин. Основным представителем является гепарин. На его основе существует ряд медикаментов, которые действуют аналогично и имеют созвучное название:

  • Ардепарин».
  • «Надропарин».
  • «Кливарин».
  • Лонгипарин».
  • Сандопарин».
  • Гепарин или производные соединяются с антитромбином-III, что приводит к изменению расположения его молекул. Это ускоряет присоединение кофактора к тромбину, а потом к инактивации процесса свертывания.

    Особенности применения Гепарина»

    Действие вещества направлено на препятствование росту и распространению кровяного сгустка. Молекулы гепарина образуют комплекс с антитромбином, который является ингибитором факторов свертывания. Вещество представляет собой цепочку гликозаминогликанов. Препарат вводится подкожно и начинает свое действие уже через пару часов.
    При необходимости быстрого действия «Гепарин» вводят внутривенно инфузионно, чтобы ускорить результативность и увеличить биодоступность. Выбор дозировки препарата зависит от состояния, в котором находится пациент. Кроме того, учитывается наличие сопутствующих заболеваний, параллельный прием других групп медикаментов, необходимость проведения хирургических вмешательств на сосудах.

    Олигопептиды

    Медикаментозные средства, которые действуют непосредственно на центр активации тромбина, считаются сильными специфическими ингибиторами системы тромбообразования. Активные вещества препаратов самостоятельно соединяются с факторами свертывания, изменяя их конформацию. Это препараты «Иногатран», «Гирудин», «Ефегатран», «Тромстоп» и другие. Используются для предупреждения развития инфарктов при стенокардии, при варикозной болезни, для профилактики тромбоэмболии, реокклюзии при пластике сосудов.

    Непрямые антикоагулянты (список)

    Первый антикоагулянт был получен в XX веке в США, когда обнаружилось новое заболевание коров, провоцирует обильные кровотечения. Когда была выяснена причина патологического состояния, оказалось, что на организм животных действует заражен плесенью клевер, находится в корме. Из этого сырья был синтезирован первый препарат антиагрегантного непрямого действия – «Дикумарол». На сегодняшний день перечень средств, которые являются аналогами, составляет более ста наименований. Все эти препараты – непрямые антикоагулянты. Механизм действия группы медикаментов основан на торможении действия витамина К. Существуют факторы свертывания, которые зависят от этого витамина. Непрямые антикоагулянты препятствуют активации протеинов свертывания и витаминозависимих кофакторов. Бесконтрольное использование подобных препаратов запрещено, поскольку увеличивается риск геморрагических осложнений. Существует две основные группы, на которые делятся все непрямые антикоагулянты. Классификация средств основана на активном веществе, входящем в состав препаратов. Различают:

  • производные кумарина;
  • средства на основе индандиона.
  • Препараты индандиона

    После проведения большого количества исследований ученые обнаружили, что средства на основе этого активного вещества применять в терапии не стоит. Препараты оказывали значительное количество побочных эффектов в виде аллергических реакций. Эффективность воздействия на систему противосвертивания также не показывала стабильных результатов. Эта группа медикаментов включает препараты: «Фениндион», «Дифениндион», «Анисиндион». Было принято решение остановить основной выбор на второй группе антиагрегантов, а из производных индандиона на данный момент используется только «Фенилин».
    Препарат имеет невысокую стоимость, выпускается в таблетированных формах. Действует в течение 10 часов, причем очень важно выдерживать необходимую длительность терапии. Эффект наступает только через 24 часа с момента первого приема. Применение средств происходит под мониторингом состояния пациента с помощью лабораторных показателей крови (коагулограмма, общие анализы, биохимия). Схема применения «Фенилина»:

  • Первые сутки – по 1 таблетке 4 раза.
  • Вторые сутки – по 1 таблетке 3 раза.
  • Другой терапии – по 1 таблетке в сутки.
  • Средство не рекомендуется принимать одновременно с препаратами, которые снижают уровень глюкозы в организме.

    Производные кумарина

    Кумарин – вещество, которое находится в растениях и может производиться синтетически в лабораторных условиях. Сначала, после его выведения, средство использовалось как яд для борьбы с грызунами. Лишь с течением времени стали применять препарат для борьбы с избыточным тромбообразованием. Антикоагулянты непрямого действия – препараты на основе кумарина – представлены следующими медикаментозными средствами:

  • «Варфарин» (его аналоги – «Мареван», «Варфарин натрия», «Варфарекс»).
  • «Аценокумарол» (аналог – «Синкумар»).
  • «Неодикумарин» (аналог – «Етилбискумацетат»).
  • «Варфарин»: особенности применения

    Антикоагулянты непрямого действия (список есть в статье) наиболее часто представленные «Варфарином». Это таблетированное средство, выпускается по 25 3 или 5 мг. Действие на организм человека развивается через 15-3 суток с момента первого приема таблетки. Максимальный эффект развивается к концу первой недели. После окончания приема препарата реологические показатели крови возвращаются в нормальное состояние после истечении 5 дней со дня отмены «Варфарина». Средство применяется 2 раза в сутки в одно и то же время. На 5-й день от начала терапии проводят проверку показателей крови, чтобы определить целесообразность и эффективность применения. Курс лечения подбирается специалистом в каждом случае индивидуально. Некоторые патологические состояния (например, мерцательная аритмия) требуют постоянного применения. При развитии ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии) антиагрегант назначается не менее чем на полгода или пожизненно. При необходимости проведения оперативного вмешательства «Варфарин» нужно отменить за 5 дней до операции. Это позволит показателями крови вернуться в норму. При высокой необходимости продолжения использования антикоагулянтной терапии, это средство заменяется нефракционным гепарином. Последнюю дозу вводят за 4 часа до вмешательства. После операции через 4 часа снова вводится нефракционный гепарин. Прием непрямых антиагрегантов можно вернуть через двое суток, после мониторинга состояния крови с помощью лабораторных исследований.

    В каких случаях назначаются антикоагулянты?

    Прямые и непрямые антикоагулянты используются для предупреждения развития тромбоэмболии, острых тромбозов венозной системы, в случае механического протезирования клапанов сердца и развития фибрилляции предсердий.
    Основные заболевания, при развитии которых назначают антикоагулянты прямого и непрямого действия, имеют такое разделение по группам:

  • Тромбоз артериальной системы:
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • инсульт с проявлениями ишемии;
  • травматические повреждения артерий на фоне атеросклероза.
  • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание:
  • шоковые состояния;
  • травматические повреждения;
  • развитие сепсиса.
  • Острый тромбоз со стороны вен:
  • тромбообразования на фоне варикоза;
  • тромбирование геморроидальных венозных сплетений;
  • образование сгустков в нижней полой вены.
  • Основные противопоказания

    Непрямые антикоагулянты – препараты, которые строго запрещены при наличии недостаточности лактозы, нарушение всасывания глюкозы или галактозы. Существует ряд лекарственных средств, одновременно с которыми нельзя использовать непрямые антикоагулянты. Список препаратов состоит из нестероидных противовоспалительных препаратов: «Аспирин», «Дипиридамола», «Клопидогреля», «Пенициллина», «Хлорамфеникола», «Циметидина». Состояния, при которых нельзя использовать антикоагулянты прямого и непрямого действия:

  • язвенные болезни желудочно-кишечного тракта;
  • аневризмы сосудов;
  • заболевания печени;
  • острые кровотечения;
  • тромбоцитопения;
  • почечная недостаточность;
  • I триместр и последний месяц беременности;
  • высокий уровень креатинина.
  • Побочные эффекты применения антиагрегантов

    Каждый из препаратов этой группы средств имеет похожие побочные эффекты. Они проявляются при самолечении, неправильно подобранной дозе или нарушении рекомендаций по использованию. К побочным эффектам относится развитие кровотечений, диспепсические проявления в виде рвоты, тошноты и диареи. Появляется сильная боль в области живота, аллергические высыпания на коже по типу крапивницы или экземы. Может развиваться некроз, выпадение волос, зуд кожи.
    Перед началом терапии пациент должен сдать ряд анализов для определения возможности применять подобные препараты. Больной сдает общий анализ крови, биохимию, общий анализ мочи, мочи по Нечипоренко, коагулограмму. Также рекомендуется сделать ультразвуковое обследование почек и сдать кал на скрытую кровь.

    Передозировка непрямыми антикоагулянтами

    Случаи передозировки этой группы препаратов довольно редки. Это может произойти, если маленький ребенок найдет препарат дома и попробует его на вкус. Обычно концентрация вещества невысока, поэтому однократный прием таблетки не страшный. В случае специального или непреднамеренного применения больших доз вещества может развиться коагулопатия и кровоточивость. Клиника передозировки не имеет специфических симптомов, поэтому догадаться, что произошел прием большого количества препарата, достаточно трудно. Симптоматика проявлений похожа с различными заболеваниями и патологическими состояниями организма. У больного появляются:

  • легкие синяки на кожных покровах;
  • появление крови в моче или кале;
  • маточные кровотечения;
  • гематомы в области шеи;
  • внутричерепные кровоизлияния.
  • Ранее перенесенный инсульт, пожилой возраст, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе и низкий гематокрит – сопутствующие факторы, которые могут понизить порог чувствительности концентрации медикаментозных средств.

    Терапия антиагрегантной передозировка

  • Очищать или промывать желудок через несколько часов после приема препаратов не имеет никакого смысла.
  • Пациенту дают активированный уголь для проведения кишечной абсорбции.
  • В случае передозировки «Варфарина или его аналогов внутрь назначают «Холестирамин».
  • Пациента помещают в антитравматические условия, чтобы избежать появления новых гематом и кровоизлияний.
  • При значительной кровопотере проводят переливание форменных элементов крови или плазмы, иногда цельную кровь. Эффективны в использовании эритроцитарная масса, криопреципитат, протромбиновый комплекс.
  • Назначается «Фитоменадион», препараты на основе витамина К.
  • В случае если необходимость назначать антиагрегантную терапию нет, то препарат «Фитоменадион» назначается курсом лечения, а не в качестве первой медицинской помощи.
  • Если состояние больного нормализовалось, но ему необходимо и дальше использовать непрямые антикоагулянты, то нужно «Варфарин» временно заменить препаратами гепаринового ряда.

    Заключение

    Применение антиагрегантних препаратов позволяет не только нормализовать реологические нормативы крови, но и улучшить общее состояние пациента и предотвратить развитие тяжелых заболеваний. Внимательное отношение к применению антикоагулянтов, выбора дозировки и мониторинга состояния больного поможет снизить риск развития осложнений и добиться успеха. Специалистам, которые используют данную группу препаратов в своей практике, необходимо совершенствовать знания и строго соблюдать международные медицинские рекомендации.